??? 為貫徹落實醫(yī)療器械審評審批制度改革相關(guān)要求，提高醫(yī)療器械技術(shù)審評工作的質(zhì)量和效率，進一步規(guī)范醫(yī)療器械注冊技術(shù)審評過程中涉及的補正通知和補充資料過程，結(jié)合我國醫(yī)療器械技術(shù)審評工作現(xiàn)狀制定了《醫(yī)療器械注冊審評補正資料要求管理規(guī)范》，現(xiàn)予以發(fā)布。
?
?????????????????? 國家藥品監(jiān)督管理局
????????????????? 醫(yī)療器械技術(shù)審評中心
???????????????? 2020年1月14日
醫(yī)療器械注冊審評補正資料要求管理規(guī)范
一、前言
根據(jù)《醫(yī)療器械注冊管理辦法》第三十五條和《體外診斷試劑注冊管理辦法》第四十五條要求，技術(shù)審評過程中需要申請人補正資料的，技術(shù)審評機構(gòu)應(yīng)當一次告知需要補正的全部內(nèi)容，申請人應(yīng)當在一年內(nèi)按照補正通知的要求一次提供補充資料。在實際工作中，審評人員針對注冊申報項目發(fā)出補正通知和申請人/注冊人按補正通知要求準備并提交補充資料是醫(yī)療器械技術(shù)審評過程的重要環(huán)節(jié)。為提高醫(yī)療器械技術(shù)審評工作的質(zhì)量和效率，結(jié)合我國醫(yī)療器械技術(shù)審評工作程序及相關(guān)要求，進一步規(guī)范發(fā)出補正通知過程（以下簡稱發(fā)補）和補充資料準備及提交（以下簡稱補回）過程，特制定本規(guī)范文件，為審評人員發(fā)出補正通知提供參考，同時申請人/注冊人在充分理解相關(guān)要求的基礎(chǔ)上按補正通知要求進行客觀、完整答復(fù)。對于首次注冊、許可事項變更、臨床試驗審批等申請事項，原則上應(yīng)給予申請人/注冊人一次補充資料的機會。
本規(guī)范是對醫(yī)療器械技術(shù)審評人員和申請人/注冊人的指導(dǎo)性文件，不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行。除本文要求外，還應(yīng)遵循有關(guān)補正程序的其他規(guī)章或規(guī)范性文件要求。隨著法規(guī)規(guī)章、技術(shù)審評要求的不斷完善，本文內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。
二、適用范圍
本規(guī)范適用于醫(yī)療器械（含體外診斷試劑）首次注冊、許可事項變更、延續(xù)注冊、臨床試驗審批等申請事項涉及發(fā)補和補回的過程。
本規(guī)范中的發(fā)補過程是指在醫(yī)療器械技術(shù)審評過程中，由于申請人/注冊人所提交的注冊申報資料不能滿足法規(guī)規(guī)章或相關(guān)審評要求，無法證明申報項目的安全性、有效性，審評人員以“醫(yī)療器械補正資料通知”的形式告知申請人/注冊人提交相關(guān)補充資料的過程。補回過程是指申請人/注冊人依據(jù)“醫(yī)療器械補正資料通知”中的要求進行客觀、完整地答復(fù)，匯總形成補充資料后提交至相應(yīng)審評機構(gòu)的過程。
受理環(huán)節(jié)的審核、補正資料預(yù)審查等涉及發(fā)補和補回過程的相關(guān)環(huán)節(jié)視情況參照本文的適用條款執(zhí)行。
三、醫(yī)療器械補正資料通知的撰寫
?。ㄒ唬?/span>醫(yī)療器械補正資料通知發(fā)起的條件
在技術(shù)審評過程中，對于注冊申報資料不能滿足審評相關(guān)要求，但未達到直接作出“不予注冊”決定的申報項目，應(yīng)通過“醫(yī)療器械補正資料通知”的方式要求申請人/注冊人對申報資料進行補充、修正、完善?！搬t(yī)療器械補正資料通知”發(fā)起的條件包括以下情形：
1. 有關(guān)安全性、有效性評價的技術(shù)文件、數(shù)據(jù)或信息（如理化性能、電氣安全、生物學評價、臨床評價等）不科學、不充分等情形。
2. 相關(guān)證明性文件或有關(guān)監(jiān)管信息不符合要求。
3. 注冊申報資料的形式、簽章、裝訂等不符合要求。
4. 注冊申報資料的文本表述、文字規(guī)范或中文翻譯等不符合要求。
5. 其他需要補充修改完善的內(nèi)容。
（二）醫(yī)療器械補正資料通知撰寫的原則
1.“醫(yī)療器械補正資料通知”的內(nèi)容應(yīng)為評價醫(yī)療器械安全性、有效性必須的資料要求，原則上在“醫(yī)療器械補正資料通知”中不應(yīng)要求申請人/注冊人提供與評價產(chǎn)品安全有效性無關(guān)的資料。
2.審評人員依據(jù)注冊申報資料提交情況提出補正資料要求，“醫(yī)療器械補正資料通知”的內(nèi)容應(yīng)全面，對資料中存在問題應(yīng)當做到一次性全部告知。
3. 審評人員對補正資料的要求應(yīng)指向明確、清晰。
4. “醫(yī)療器械補正資料通知”的撰寫文字描述應(yīng)盡可能詳細、表達嚴謹無歧義、語句通順、文字準確。
5. 因特殊原因?qū)е聦徳u人員調(diào)整時，應(yīng)確保補正資料要求的延續(xù)性和一致性。
（三）醫(yī)療器械補正資料通知撰寫的要求
1.審評人員應(yīng)按照國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《醫(yī)療器械注冊申請電子提交技術(shù)指南（試行）》文件中電子申報目錄（RPS ToC）的標題順序撰寫補正資料要求（如適用），并依次進行編號。
2.審評人員應(yīng)逐條列出補正資料要求，明確需補充資料所在RPS目錄中的位置（如適用），建議以RPS ToC二級及以下標題為單位提出補正意見。
3. 對于注冊申報資料中的文字性錯誤、明顯不一致或不合規(guī)等問題可直接提出修改意見。
4. 對注冊申報資料中缺少或不完善的資料，在提出補正資料要求時可包括以下要素：
（1）申請人/注冊人提交的信息，包括章節(jié)、頁碼或表格（適當引用）；
（2）存在的問題或當前信息不能證明申報項目安全性、有效性的原因；
（3）審評依據(jù)，包括有關(guān)法規(guī)規(guī)章要求或?qū)徳u環(huán)節(jié)對該方面的具體要求，申請人/注冊人需提供的補充資料內(nèi)容或其他可替代的證明信息；
（4）其他需要向申請人/注冊人明示需要補正的內(nèi)容。
5. 對于小組審評、聯(lián)合審評等涉及多位審評人員的情形，審評人員在整合參審人員意見時參照上述要素進行修訂，確保“醫(yī)療器械補正資料通知”中發(fā)補意見明確。
（四）醫(yī)療器械補正資料通知樣表
“醫(yī)療器械補正資料通知”樣表見附件1，該表為國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心發(fā)出的“醫(yī)療器械補正資料通知”。自2019年6月24日國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械注冊電子申報信息系統(tǒng)（eRPS系統(tǒng)）正式啟動后，通過線上途徑完成申報的申請人/注冊人，憑CA登錄“醫(yī)療器械注冊企業(yè)服務(wù)平臺”可同步查閱電子文書。
四、醫(yī)療器械補正資料通知的答復(fù)
申請人/注冊人應(yīng)當在一年內(nèi)按照“醫(yī)療器械補正資料通知”的要求一次提供補充資料。為保證補充資料的順利提交，申請人/注冊人應(yīng)充分利用審評發(fā)補階段的溝通交流途徑和補正資料預(yù)審查等服務(wù)渠道與審評人員進行合理溝通。
?。ㄒ唬?/span>醫(yī)療器械補正資料通知答復(fù)的原則
1. 申請人/注冊人提交補充資料內(nèi)容的基本信息應(yīng)與首次提交注冊申報資料保持一致，與“醫(yī)療器械補正資料通知”要求內(nèi)容一一對應(yīng)，分別進行闡述。
2. 申請人/注冊人需保證提交的補充資料內(nèi)容與“醫(yī)療器械補正資料通知”的要求具有相關(guān)性，并保證提交資料的真實性、有效性。
3. 申請人/注冊人需保證提交的補充資料中用詞準確，表達清晰無歧義。
4. 發(fā)補和補回過程僅針對本次注冊申報時提交的信息范圍，不得通過補充資料的方式變更原申請范圍。
5. 申請人/注冊人在補回過程遇到無法進行驗證、確認或無法實現(xiàn)的補正要求，應(yīng)詳述理由并提供科學證據(jù)。
申請人/注冊人應(yīng)指定專人負責確認補正時限、進行預(yù)約溝通、準備補充資料等事宜，以提高補充資料的質(zhì)量和效率。指定專人應(yīng)當具有相應(yīng)的專業(yè)知識，熟悉醫(yī)療器械注冊相關(guān)法規(guī)、規(guī)章和有關(guān)審評要求。申請人/注冊人應(yīng)盡量保證補正工作的延續(xù)性，過程中不宜頻繁更換指定專人。
（二）醫(yī)療器械補正資料通知答復(fù)的要求
申請人/注冊人提交相關(guān)補充資料時，應(yīng)同時提交“補充資料內(nèi)容說明”和針對“醫(yī)療器械補正資料通知”的具體補充資料文件。
1.針對“補充資料內(nèi)容說明”的要求
“補充資料內(nèi)容說明”是針對“醫(yī)療器械補正資料通知”中所有問題的逐條說明，對補正思路和補充資料文件進行概述，闡明解答的問題，并明確各問題相關(guān)補充資料文件的名稱和位置。
（1）申請人/注冊人需按“醫(yī)療器械補正資料通知”要求的內(nèi)容對相應(yīng)答復(fù)情況逐條說明，不重復(fù)或遺漏問題，形成“補充資料內(nèi)容說明”。
（2）申請人/注冊人需列明“醫(yī)療器械補正資料通知”中提及的問題，針對如何回復(fù)補正要求進行概述，如未提交相關(guān)補充資料需進行說明論證。各相關(guān)條款的描述建議包括以下要素：
1）簡述對補正問題的理解；
2）簡述應(yīng)答思路或論證推理邏輯；
3）補正資料的依據(jù)；
4）具體包括哪些客觀證據(jù)，文件、數(shù)據(jù)或信息等；
5）特殊情形的說明；
6）其他。
（3）“補充資料內(nèi)容說明”中應(yīng)明確補充資料文件名稱及在“補正RPS目錄”中的位置。
（4）涉及產(chǎn)品技術(shù)要求和/或產(chǎn)品說明書更改的，申請人/注冊人應(yīng)當在“補充資料內(nèi)容說明”中相應(yīng)問題項下具體說明。
（5）申請人/注冊人如有“醫(yī)療器械補正資料通知”要求以外的其他必要補充文件，可在“補充資料內(nèi)容說明”中單獨描述并明確文件名稱及位置。
2. 針對補充資料文件的要求
（1）申請人/注冊人需根據(jù)實際情況選擇以下一種補充資料文件進行答復(fù)：
1）要求提供的信息或數(shù)據(jù)；
2）替代信息和解釋，說明其可充分解決問題的原因；
3）如申請人/注冊人認為補正資料要求與注冊申報事項無關(guān)或?qū)ρa正資料要求有疑議或異議的，可提交相關(guān)說明文件，并解釋具體原因、提供科學證據(jù)。
（2）補充資料文件應(yīng)按照“醫(yī)療器械補正資料通知”中補正資料要求的順序逐項提交，如多條要求指向同一補充資料文件，可不必重復(fù)提交，在“補充資料內(nèi)容說明”中明確即可。
（3）補充資料文件的格式和簽章要求與注冊申報資料的要求一致。
（4）如有必要，建議對某些補充資料文件中的更新信息予以特殊標注（如斜體、加粗、高亮字體、對比表等），以突出其變化內(nèi)容，便于審閱。
（三）補充資料內(nèi)容說明樣表及示例
建議申請人/注冊人參考使用“補充資料內(nèi)容說明”樣表（附件2），格式可修改，保留表格中基本信息。同時，該表以兩類常見問題為例，列出了補正資料要求及補充資料內(nèi)容說明的示例。
五、其他
（一）通過eRPS進行線上申報的項目，申請人/注冊人如使用eRPS系統(tǒng)，可在“審評補正辦理”界面可查看“醫(yī)療器械補正資料通知”并進行答復(fù)。申請人/注冊人提交的補充資料文件的方式應(yīng)與提交申報資料的方式（線上途徑或線下途徑）保持一致，具體可參考eRPS系統(tǒng)的啟用說明、技術(shù)指南和系統(tǒng)操作手冊進行辦理。
（二）對于小組審評、聯(lián)合審評等涉及多位審評人員的情形，發(fā)補后與申請人/注冊人進行溝通的審評人員應(yīng)能夠?qū)?/span>“醫(yī)療器械補正資料通知”中所有補正資料要求進行溝通，或聯(lián)合參審人員一起進行溝通。
（三）申請人/注冊人補回的資料證明仍不足以支持判斷安全有效性的，按“不予注冊”的有關(guān)要求辦理。